藥理學(xué)簡(jiǎn)介

時(shí)間藥理學(xué)（chronopharmacology）又稱(chēng)時(shí)辰藥理學(xué), 是自20世紀50年代開(kāi)始研究近年來(lái)得到迅速發(fā)展的一門(mén)邊緣學(xué)科，它屬于藥理學(xué)的范疇，也是時(shí)間生物學(xué)（chronobiology）的一個(gè)分支。主要包括兩方面：（1）充分發(fā)揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應；（2）探討常用藥物和新藥影響生物節律的藥動(dòng)學(xué)作用。經(jīng)研究證實(shí)，很多藥物的作用與人們的生物節律有著(zhù)極其密切的關(guān)系。同一種藥物同等劑量因給藥時(shí)間不同，作用也不一樣。運用時(shí)間藥理學(xué)知識制定合理的給藥方案，對提高藥物療效，降低不良反應和藥物用量具有很重要的臨床價(jià)值。

人體的一些生理功能或病理現象呈明顯的晝夜節律。研究這些現象的形成特征，可改變治療學(xué)的某些觀(guān)點(diǎn)，為臨床合理用藥提供重要依據。這在心血管系統中有明顯表現，如人體血壓、心率的晝夜節律（人體血壓上午9~10時(shí)最高，此后逐漸下降，凌晨3時(shí)達最低值，在早晨清醒前又開(kāi)始回升；心律達峰值時(shí)約在中午12時(shí)，而在睡眠時(shí)維持在較低的水平。），心肌梗塞和心源性猝死的晝夜節律（一項對703例患者的研究發(fā)現，心肌梗塞發(fā)作的頻率一般在早晨醒后明顯增加，并于09：00~10：00達高峰），心絞痛發(fā)作的晝夜節律（無(wú)論穩定或不穩定型心絞痛，其發(fā)作均具有相似的晝夜節律。有人對1，002例慢性穩定型心絞痛患者的總共33，999次發(fā)作次數進(jìn)行了分析，發(fā)現從00：00~06：00發(fā)作次數最少，06：00以后增多，10：00~11達發(fā)作峰值，這一節律在勞累型心絞痛特別顯著(zhù)。）

時(shí)間藥動(dòng)學(xué)(chronopharcokinetics)和時(shí)間藥效學(xué)（chronopharmacodynamics）是時(shí)間藥理學(xué)研究的兩大內容與對象。前者著(zhù)重闡明藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝與排泄等過(guò)程中的晝夜節律性變化。根據已闡明晝夜節律，考慮更合理的用藥方法，提高療效，減少不良反應。后者主要闡明有機體對藥物的效應，包括作用與副作用及其所呈現周期性的節律變化，具體表現為時(shí)間效應性或時(shí)間能（chronergy）的差別，而時(shí)間效應性與時(shí)間藥動(dòng)學(xué)和時(shí)間感受性有一定關(guān)系。

時(shí)間藥理學(xué)與臨床實(shí)踐相結合產(chǎn)生時(shí)間治療學(xué)（chronotherapy）。在激素治療、免疫和化療等領(lǐng)域已有許多研究報道，并取得了一定的效果。與常規給藥方法不同，時(shí)間性治療是根據機體生理、生化和病理功能表現的節律性變化，以及藥物在體內的代謝動(dòng)力學(xué)特征、靶器官的敏感性節律等，制定出合理的給藥劑量和給藥時(shí)間，以獲得最佳療效和最小毒副作用。

時(shí)間藥理學(xué)的客觀(guān)性雖已得到證明，研究的進(jìn)展也相當迅速，并積累了大量的資料，但對其一般規律特別是機制的闡明，尚有待深入。

一，治療高血壓

血壓在上午9~11點(diǎn)為高峰值，夜間入睡后則下降到一天中的最低點(diǎn)

治療高血壓一般只需白天用藥，且上午用藥量略大；若夜間繼續用藥，則血壓下降得更低，易誘發(fā)腦血栓

二，治療糖尿病

凌晨4點(diǎn)，人體對胰島素最為敏感，此時(shí)，即使給予低劑量的胰島素，也可達到滿(mǎn)意效果

上午8點(diǎn)可口服作用強而持久的降糖藥物，使藥效與體內血糖濃度變化的規律相適應

磺脲類(lèi): 通過(guò)刺激胰島 細胞釋放胰島素并抑制胰島 細胞分泌高血糖素

經(jīng)口服吸收后需要一定時(shí)間才能發(fā)揮降血糖作用，所以在飯前30分鐘服用為宜

格列本脲(優(yōu)降糖)

甲苯磺丁脲

格列吡嗪

降糖藥服用時(shí)間

雙胍類(lèi)降血糖藥

通過(guò)促使肌肉等外周組織對葡萄糖的利用起到降低血糖的效果，對肥胖的糖尿病患者尤為適合，宜飯后服用

苯乙雙胍(降糖靈)

二甲雙胍(苯甲福明)

-葡萄糖苷酶抑制劑

在小腸內競爭性抑制糖苷水解酶，減少碳水化合物分解為葡萄糖，并能延遲小腸中葡萄糖的吸收，使飯后血糖升高的幅度減小, 因此，只有進(jìn)食同時(shí)服用才能產(chǎn)生治療效果

阿卡波糖(拜糖平)

伏格利波糖

米格列醇

三, 治療缺血性心臟病

心肌缺血，室性心律失常，急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現近日節律變化，發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6:00~12:00

不穩定型心絞痛發(fā)作峰時(shí)間為6:00~12:00

慢性穩定型心絞痛的發(fā)作峰時(shí)間為10:00~ 11:00

阿司匹林: 早晨服用在上午時(shí)間段內血漿藥物濃度更高，對治療缺血性心臟病有效

四，治療風(fēng)濕性關(guān)節炎

風(fēng)濕性關(guān)節炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎病人的關(guān)節腫脹，僵直和握力下降等癥狀，以早晨最為嚴重；此時(shí)人體的免疫反應最強，最好在凌晨4~5點(diǎn)鐘服用激素

目前主張"激素頓服療法",即把"每日三次"激素的總劑量，改在早晨一次服用，即可產(chǎn)生最佳療效，同時(shí)使連續服用激素而產(chǎn)生的副作用降到最低點(diǎn)

五，治療心衰

心衰病人對強心苷的敏感性以凌晨4點(diǎn)最強，此時(shí)的藥物作用比其他時(shí)間約高10~20倍

若此時(shí)仍按常規劑量服用，極易中毒

最近發(fā)現：暴風(fēng)雨天氣或氣壓較低時(shí)，也會(huì )使這類(lèi)藥物的毒性增強

六，抗癌治療

目前癌癥病人普遍使用免疫增強劑干擾素，若上午用藥則易出現發(fā)熱，寒顫和頭痛等嚴重的副作用；如改在晚間用藥，則副作用幾乎不發(fā)生；療效不減

晚期疼痛嚴重的癌癥病人，使用止痛藥的時(shí)間也又規律；人的痛覺(jué)以上午最為遲鈍，而午夜至凌晨最為敏感，故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳

七，治療哮喘

氨茶堿的治療量與中毒量很接近，早晨7點(diǎn)服用效果最好，毒性最低

八，治療貧血

葡萄糖酸鐵，硫酸亞鐵等補鐵劑,20時(shí)服用最佳，吸收率比8時(shí)高，療效延長(cháng)3~4倍

九，治療胃潰瘍

1. 西米替丁(H2受體阻斷劑):空腹服用吸收快，抑制胃酸分泌作用出現早，與食物中和胃酸相重合；改用全天量睡前頓服(胃酸分泌晝少夜多)

2. 奧美拉唑(質(zhì)子泵抑制劑):有"夜間酸突破"現象，睡前頓服可克服